Mewn celloedd mamaliaid, mae angen sicrhau celloedd arferol a chelloedd amlhau malaenasidau amino hanfodol (EAAs)i gynnal gweithgareddau bywyd arferol. Mae asidau amino hanfodol (methionine, valine, lysine, isoleucine, phenylalanine, leucine, threonine, histidine) nid yn unig yn broteinau, lipidau, asidau niwcleig a macromoleciwlau biolegol eraill Mae'r synthesis yn darparu quot &; deunyddiau crai" a gall hefyd weithredu fel moleciwl signal i gymell actifadu'r llwybr mTOR.
O'u cymharu â chelloedd arferol, mae celloedd tiwmor yn aml yn dangos nodwedd bwysig cymryd llawer iawn o asidau amino hanfodol. Fodd bynnag, mae mecanwaith moleciwlaidd metaboledd annormal asidau amino hanfodol yn dal yn aneglur.
Ar 26 Rhagfyr, cyhoeddodd grŵp ymchwil yr Athro Qing Guoliang o Sefydliad Ymchwil Feddygol Prifysgol Wuhan ganlyniadau ymchwil ar-lein o'r enw" Mae MYC Oncogenig yn Ysgogi Dolen Reoleiddio Feedforward sy'n Hyrwyddo Metabolaeth Amino Asid Hanfodol a Tumorigenesis" mewn Adroddiadau Cell. Mae'r ymchwil a adroddwyd ar ddolen adborth gadarnhaol Myc -SLC7A5 / SLC43A1 yn ailraglennu mecanwaith moleciwlaidd metaboledd asid amino hanfodol i hyrwyddo datblygiad malaen tiwmorau. Mae'r astudiaeth hon nid yn unig yn datgelu mecanwaith newydd lle mae annormaleddau metabolaidd yn hyrwyddo tumorigenesis a datblygiad, ond hefyd yn darparu targed posibl ar gyfer trin cleifion â thiwmorau â mynegiant MYC uchel.
Mae MYC yn brotein allweddol wrth reoleiddio metaboledd tiwmor. Yn yr astudiaeth hon, profodd yr ymchwilwyr yn gyntaf fod y MYC oncoprotein yn rheoleiddiwr trawsgrifio allweddol sy'n actifadu'r nifer sy'n cymryd asidau amino hanfodol gan gelloedd tiwmor. Felly sut mae MYC yn cael ei reoleiddio?
Mae llawer o astudiaethau yn y gorffennol wedi dangos bod llawer o broteinau aelodau teulu SLC (megis SLC7A5 / A8, SLC43A1 / A2, SLC6A14, SLCA1-A11 a chludwyr asid amino eraill) yn ymwneud â rheoleiddio cymeriant asidau amino hanfodol. Gyda'r wybodaeth uchod, mae'n amlwg gofyn a yw MYC yn rheoleiddio'r proteinau teulu SLC uchod. Canfu ymchwil bellach fod MYC yn rheoleiddio mynegiant SLC7A5 a SLC43A1 trwy actifadu uniongyrchol, ac yn ffurfio dolen adborth gadarnhaol MYC-SLC7A5 / SLC43A1, sy'n gwella'r nifer sy'n cymryd asidau amino hanfodol gan gelloedd tiwmor ac yn atal llwybr straen GCN2-eIF2α-ATF4. Yna mae'n dewis cyfieithu protein genynnau allweddol sy'n hybu canser fel Myc, Bcl2, Cyclin D1, ac yn y pen draw yn hyrwyddo datblygiad malaen tiwmorau (isod).
Mae actifadu'r ddolen hon yn barhaus nid yn unig yn sicrhau cymeriant asidau amino hanfodol, ond hefyd yn rhaeadru'r rhwydwaith rheoleiddio trawsgrifiadol cyfan a gyfryngir gan Myc i hyrwyddo ailraglennu metabolaidd maetholion allweddol fel glwcos, glwtamin, niwcleotidau ac asidau brasterog. Gall ymyrryd â swyddogaeth SLC7A5 / SLC43A1 dorri ar draws y ddolen signal adborth gadarnhaol hon, achosi i fynegiant Myc, Bcl2, a Cyclin D1 leihau mewn modelau tiwmor yn vivo ac in vitro, a chymell yn ddetholus apoptosis celloedd tiwmor sy'n gor-wasgu Myc. Mae'r canlyniadau uchod yn awgrymu y gellir defnyddio'r gwrthgorff monoclonaidd sy'n targedu SLC7A5 / SLC43A1 fel triniaeth bosibl i gleifion â thiwmorau â mynegiant MYC uchel.
Adroddir mai'r Athro Qing Guoliang a'r Athro Liu Hudan o Sefydliad Ymchwil Feddygol Prifysgol Wuhan yw awduron cyfatebol y papur, a'r myfyriwr doethuriaeth Yue Ming yw awdur cyntaf y papur.